{"id":2355,"date":"2014-02-12T20:16:16","date_gmt":"2014-02-12T19:16:16","guid":{"rendered":"http:\/\/junjan.org\/wordpress\/?p=2355"},"modified":"2014-05-04T01:28:42","modified_gmt":"2014-05-03T23:28:42","slug":"viejo-no-es-lo-mismo-que-muy-viejo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/junjan.org\/wordpress\/2014\/02\/viejo-no-es-lo-mismo-que-muy-viejo\/","title":{"rendered":"Viejo no es lo mismo que muy viejo"},"content":{"rendered":"

\u00bfPor qu\u00e9 envejecemos?\u00a0\u00a0\u00bfQu\u00e9 hace que nuestras c\u00e9lulas decaigan con el tiempo?\u00a0\u00bfEl envejecimiento de las c\u00e9lulas es progresivo o sufre un dr\u00e1stico empeoramiento en edades avanzadas? \u00bfLas c\u00e9lulas madre envejecen igual que el resto de las c\u00e9lulas? \u00bfQu\u00e9 mecanismos moleculares controlan el envejecimiento?\u00a0\u00bfSe pueden rejuvenecer las c\u00e9lulas viejas?<\/p>\n

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Los avances de las ciencias biol\u00f3gicas han permitido que en los \u00faltimos veinte a\u00f1os podamos intentar responder algunas de estas preguntas. Uno de los tejidos donde se ha estudiado extensivamente el envejecimiento y sus causas es el m\u00fasculo esquel\u00e9tico (o estriado). \u00a0\u00bfPor qu\u00e9? Porque\u00a0uno de los signos m\u00e1s obvios del envejecimiento es la p\u00e9rdida gradual de masa muscular y por consiguiente una reducci\u00f3n progresiva de la fuerza corporal (un fen\u00f3meno que se conoce como \u00absarcopenia<\/strong>\u00bb (1)<\/span><\/em>. Adem\u00e1s, el m\u00fasculo pierde tambi\u00e9n gradualmente su capacidad natural para regenerarse.<\/div>\n
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Una peque\u00f1a introducci\u00f3n: el m\u00fasculo\u00a0esquel\u00e9tico\u00a0est\u00e1 compuesto principalmente por fibras musculares, enormes c\u00e9lulas multinucleadas responsables de la contracci\u00f3n muscular, y por una poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre<\/a> que se denominan \u00abc\u00e9lulas sat\u00e9lite<\/strong>\u00ab, las responsables de la regeneraci\u00f3n muscular. Cuando un m\u00fasculo se rompe o sufre un da\u00f1o (una lesi\u00f3n, toxina, enfermedad, etc), las c\u00e9lulas sat\u00e9lite se activan, se multiplican y fusionan y forman nuevas fibras musculares, regenerando por tanto el tejido muscular y restaurando su fuerza.<\/div>\n
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Las c\u00e9lulas sat\u00e9lite mientras no se necesita su funci\u00f3n se mantienen en quiescencia<\/a><\/strong> (en G0, fuera del ciclo celular). La desregulaci\u00f3n de este estado de quiescencia puede conducir a fallos en la regeneraci\u00f3n muscular. Diversos grupos de investigaci\u00f3n han documentado que la\u00a0\u00a0funci\u00f3n de las c\u00e9lulas sat\u00e9lite\u00a0se\u00a0deteriora con la edad y que una\u00a0exposici\u00f3n de las c\u00e9lulas a un ambiente juvenil pueden invertir este proceso (2)<\/em><\/span>, sugiriendo que los problemas regenerativos se deben a los cambios extr\u00ednsecos en el medio circundante de las c\u00e9lulas durante el envejecimiento y no a cambios intr\u00ednsecos de la propias c\u00e9lulas.<\/div>\n
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En nuestro laboratorio hemos investigado estos conceptos\u00a0y hemos comparado las propiedades y analizado la funci\u00f3n de c\u00e9lulas sat\u00e9lite de ratones de diferentes edades: j\u00f3venes, adultos, viejos y muy viejos (ger\u00edatricos), siendo en estos \u00faltimos donde el m\u00fasculo presentaba\u00a0caracter\u00edsticas de sarcopenia. Sorprendentemente, observamos una fuerte disminuci\u00f3n de la capacidad regenerativa de las c\u00e9lulas sat\u00e9lite de los ratones geri\u00e1tricos en comparaci\u00f3n con los ratones viejos (sin sarcopenia). Adem\u00e1s esta falta de funci\u00f3n de las c\u00e9lulas sat\u00e9lite geri\u00e1tricas no puede ser rescatada por un ambiente joven, ya que si transplantamos estas c\u00e9lulas geri\u00e1tricas en ratones j\u00f3venes donde hemos inducido un da\u00f1o muscular, no conseguimos recuperar su funci\u00f3n, incluso despu\u00e9s de un per\u00edodo largo de adaptaci\u00f3n antes de la lesi\u00f3n. Si que conseguimos recuperar la funci\u00f3n de c\u00e9lulas viejas\u00a0(3)<\/span><\/em>.<\/div>\n
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La pregunta era obvia. \u00bfCu\u00e1l es la diferencia entre las c\u00e9lulas sat\u00e9lite viejas y las geri\u00e1tricas? \u00bfQu\u00e9 factores podr\u00edan ser responsables de este distinto comportamiento? Para responder esto realizamos un an\u00e1lisis comparativo de la expresi\u00f3n g\u00e9nica<\/a>\u00a0global de las c\u00e9lulas sat\u00e9lite quiescentes de diferentes edades y encontramos diversos factores que se expresan exclusivamente en las c\u00e9lulas geri\u00e1tricas, siendo uno de ellos p16INK4a, una de las prote\u00ednas esenciales en la inducci\u00f3n de la senescencia<\/strong> celular (4)<\/span><\/em>. Esto implica que las c\u00e9lulas sat\u00e9lite geri\u00e1tricas ya no est\u00e1n en un estado normal de quiescencia sino que el envejecimiento las ha hecho transitar hasta un estado de pre-senescencia lo que tiene como consecuencia que no puedan activarse correctamente y ejercer su funci\u00f3n regenerativa. \u00a0Podr\u00edamos decir que estas c\u00e9lulas han llegado a un punto de no retorno.\u00a0Para demostrar que la expresi\u00f3n de p16INK4a era causa y no consecuencia, procedimos a silenciar la expresi\u00f3n de p16INK4a en c\u00e9lulas sat\u00e9lite geri\u00e1tricas, lo que restaur\u00f3 su capacidad de activarse, proliferar y regenerar el m\u00fasculo tras un trasplante, induciendo por lo tanto su rejuvenecimiento<\/strong>.<\/div>\n
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Hemos encontrado los mismos marcadores en c\u00e9lulas sat\u00e9lite de seres humanos en edad geri\u00e1trica.\u00a0Teniendo en cuenta que el envejecimiento es un proceso multifactorial, nuestros resultados pueden ser la base para nuevos estudios\u00a0que abran la puerta a futuras aplicaciones\u00a0en la salud humana. A largo plazo.<\/div>\n
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Este trabajo lo hemos realizado en el laboratorio de Biolog\u00eda Celular del departamanto de Ciencias Experimentales y de la Salud (CEXS<\/a>) de la Universidad Pompeu Fabra en Barcelona y acabar de salir publicado hoy en la revista Nature<\/a>:<\/div>\n
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Geriatric muscle stem cells switch\u00a0reversible quiescence into senescence.\u00a0Pedro Sousa-Victor et al.\u00a0Nature<\/a><\/div>\n
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Comentado en:\u00a0Ageing: Genetic rejuvenation of old muscle. Li & Izpisua Belmonte. Nature.<\/a><\/div>\n
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Ya nos citan en:<\/div>\n
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Materia:\u00a0Cient\u00edficos espa\u00f1oles descubren un mecanismo para evitar el envejecimiento muscular<\/a><\/div>\n
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Notas:<\/strong><\/div>\n
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(1) \u00bfQu\u00e9 es la sarcopenia?<\/a><\/div>\n
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(2) Esto se consigue con experimentos de parabiosis<\/a>, donde se conectan los sistemas circulatorios de un rat\u00f3n viejo y el de un rat\u00f3n joven.<\/div>\n
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(3) El experimento implica purificar las c\u00e9lulas sat\u00e9lite de los m\u00fasculos j\u00f3venes, viejos o geri\u00e1tricos. Infectarlas con un virus que expresa una prote\u00edna fluorescente (GFP<\/a> que emite en verde) e inyectarlas en m\u00fasculos de ratones j\u00f3venes inmunodeficientes (para evitar rechazo) donde se hab\u00eda da\u00f1ado el tejido con una toxina. Luego esperar a que el m\u00fasculo se regenere (o no) y contabilizar el n\u00famero de fibras musculares fluorescentes (verdes) entre otros muchos par\u00e1metros.<\/div>\n
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(4) \u00bfQu\u00e9 es la senescencia celular?<\/a><\/div>\n
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(5) p16INK4a tambi\u00e9n conocido como p16 es un gen que que inhibe la progresi\u00f3n del ciclo celular e induce a la senescencia. Pertenece al grupo de los genes supresores de tumores ya que su expresi\u00f3n reduce la probabilidad de que una c\u00e9lula se transforme en cancer\u00edgena y su deleci\u00f3n o inhibici\u00f3n aumenta la probabilidad de que se produzca un tumor. p16 se ha demostrado importante para el envejecimiento celular aunque su papel en c\u00e9lulas madre del m\u00fasculo era totalmente desconocido e incluso disputado.<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

\u00bfPor qu\u00e9 envejecemos?\u00a0\u00a0\u00bfQu\u00e9 hace que nuestras c\u00e9lulas decaigan con el tiempo?\u00a0\u00bfEl envejecimiento de las c\u00e9lulas es progresivo o sufre un dr\u00e1stico empeoramiento en edades avanzadas? \u00bfLas c\u00e9lulas madre envejecen igual que el resto de las c\u00e9lulas? \u00bfQu\u00e9 mecanismos moleculares controlan el envejecimiento?\u00a0\u00bfSe pueden rejuvenecer las c\u00e9lulas viejas? Los avances de las ciencias biol\u00f3gicas han permitido… Leer m\u00e1s »Viejo no es lo mismo que muy viejo<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":2371,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"","neve_meta_content_width":0,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","footnotes":""},"categories":[43],"tags":[941,214,942,943],"class_list":["post-2355","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ciencia","tag-naturemagazine","tag-ciencia-2","tag-envejecimiento","tag-musculo"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/junjan.org\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2355","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/junjan.org\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/junjan.org\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/junjan.org\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/junjan.org\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2355"}],"version-history":[{"count":9,"href":"https:\/\/junjan.org\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2355\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2364,"href":"https:\/\/junjan.org\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2355\/revisions\/2364"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/junjan.org\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/media\/2371"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/junjan.org\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2355"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/junjan.org\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2355"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/junjan.org\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2355"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}